“癌症之王”胰腺癌
前段时间，我们发布了一篇科普胰腺癌的文章（点击这里回顾：“癌症”俗称“万病之王”，你知道“癌症之王”是什么疾病吗？），这个由于预后极差而被称作“癌中之王”的疾病，在年占我国发病率第七名，死亡率的第六名，早期没有特异性症状，而且目前也没有可靠的早筛方法，这让胰腺癌患者几乎发现就是晚期。
目前手术仍旧是胰腺癌治愈的唯一手段，但是很多患者发现即晚期的情况可能不再适用于手术治疗，化疗也要承受巨大的痛苦，且根据《柳叶刀》杂志记载，胰腺癌患者五年生存率不到10%，看起来，胰腺癌患者似乎陷入了无解的境地。
年3月23日，一篇名为《Listeriadeliverstetanustoxoidproteintopancreatictumorsandinducescancercelldeathinmice》的研究论文发表在了Science的子刊ScienceTranslationalMedicine上。
这篇论文由爱因斯坦医学院的研究人员发布，研究团队设计了一种新的治疗策略，通过基因改造的表达破伤风*素的李斯特菌去感染胰腺癌的模型小鼠，这些李斯特菌会在肿瘤组织中留存，从而激活T细胞对肿瘤细胞进行杀伤，再结合吉西他滨等化疗药物，能够快速清除胰腺癌细胞并减少癌症转移，以此大幅延长寿命。
很多人小时候都接种过破伤风疫苗，这是为了防止破伤风杆菌感染人体，产生*素后破坏人体神经元而进行的预防措施。接种的疫苗就是利用破伤风杆菌产生的*素，进行脱*制成类*素，在经过纯化、灭菌等步骤，注入人体后，使身体产生免疫反应，且记住这种病原体，再次遇到时，可以进行快速反应。
利用破伤风*素
这种治疗策略就是利用了这种方法，将破伤风*素的基因整合到非致病性的李斯特菌里面，这种细菌在体内可以快速传播，然后，研究团队将这种李斯特菌注射到之前接种过破伤风疫苗的胰腺癌模型小鼠体内。
李斯特菌广泛存在于生活环境中，水、土壤、蔬菜、乳制品、肉制品中几乎都有，人体也可短期携带，孕妇、新生儿、免疫功能缺陷者易感，对于普通健康人群来说，李斯特菌很容易被免疫系统杀死，但是在肿瘤微环境中除外。
李斯特菌可以在胰腺癌导致的肿瘤微环境存活更长的时间，而其表达的破伤风*素会诱导强烈的免疫反应，使之前因接种过破伤风疫苗而记住这种病原体的T细胞产生反应，进而杀死癌细胞，再配合吉西他滨（一种降低免疫抑制的化疗药物）进一步增强T细胞的反应。
这种治疗方法，在实验中让小鼠的胰腺肿瘤大小平均缩小了80%，癌症转移减少了87%，且接受治疗的小鼠比未接受治疗的小鼠寿命延长了40%。研究团队表示，这种治疗策略不仅可以治疗胰腺癌，也可以用于治疗卵巢癌等免疫治疗效果不佳的癌症。
已进入临床试验阶段
目前，这项研究已经授权给LokiTherapeutics公司进行后续的临床试验和商业开发，而该论文的通讯作者ClaudiaGravekamp也是这家机构的联合创始人兼首席科学家。
ClaudiaGravekamp博士
参考资料来源
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