自身免疫风湿病是血清中出现多种自身抗体的一大类慢性炎症性疾病，包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎等。随着对疾病的深入研究，新的治疗方法也在不断涌现，免疫抑制剂和生物制剂越来越广泛地应用于自身免疫风湿病患者中。
那么问题来了，风湿病患者，尤其是使用免疫抑制剂和生物制剂的患者可以接种疫苗吗？安全性如何？什么时间接种？可以接种什么种类的疫苗？
首先我们要了解疫苗的种类有哪些。
疫苗是将病原微生物及其代谢产物，经过人工减*、灭活或转基因等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。按性质可分为减*活疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗等，自年首次应用至今，疫苗已经成为人类战胜多种致命性传染病的价廉且高效的武器。
其次我们了解风湿病患者免疫应答的特点。
风湿病患者对疫苗的免疫应答一般低于健康人，原因主要是风湿病患者有不同程度的体液和细胞免疫功能紊乱，在风湿病的治疗过程中不可避免的使用糖皮质激素及免疫抑制剂等药物，也可能影响对疫苗的应答。
查阅相关文献，我们得到以下结论：
免疫抑制剂
甲氨蝶呤
类风湿关节炎患者中，甲氨蝶呤对流感疫苗接种无显著影响，使用甲氨蝶呤治疗的大多数患者接种疫苗都能得到血清保护作用，但甲氨蝶呤可导致肺炎球菌疫苗的免疫应答下降，也可能影响类风湿关节炎患者对甲肝疫苗的应答。
托法替布
托法替布不会降低类风湿关节炎患者对流感疫苗的免疫应答，但可能导致对肺炎球菌疫苗的应答下降。
麦考酚酸酯
麦考酚酸酯会导致系统性红斑狼疮患者对HPV疫苗应答下降。
生物制剂
肿瘤坏死因子TNF抑制剂
在类风湿关节炎患者中，多数情况下，肿瘤坏死因子TNF抑制剂对流感疫苗没有显著影响，但也有一些研究认为免疫应答会下降。相比单用甲氨蝶呤，使用甲氨蝶呤+TNF-α抑制剂的患者对流感疫苗免疫应答会下降。
利妥昔单抗
利妥昔单抗会严重抑制类风湿关节炎患者流感疫苗接种后的免疫应答，特别是治疗后的前8周。同样利妥昔单抗会影响类风湿关节炎患者对乙肝疫苗的免疫应答，并降低系统性红斑狼疮患者对HPV疫苗的免疫应答。在破伤风疫苗接种前24周使用利妥昔单抗不影响体液免疫应答。
抗白介素-6
抗白介素-6治疗对流感疫苗应答没有显著影响。
流感疫苗
乙肝疫苗
破伤风疫苗
HPV疫苗
肿瘤坏死因子TNF抑制剂
没有显著影响或下降
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利妥昔单抗
严重抑制
有影响
不影响
降低
抗白介素-6
无影响
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因此，风湿病患者在免疫抑制剂治疗期间，接种灭活疫苗是安全的，但是减*活疫苗则建议在生物制剂开始治疗前接种，如果已经开始生物制剂治疗，则不建议接种减*活疫苗。需注意在利妥昔单抗治疗前4周或用药6个月后才可接种疫苗。另外因风湿病患者中有大量育龄期妇女，一些患者在孕期使用生物制剂，可能对新生儿疫苗接种产生影响，EULAR建议在孕22周之前接触生物制剂的新生儿可以按计划接种疫苗，包括活疫苗；而在孕中后期及孕晚期接触生物制剂的新生儿可以按计划接种疫苗，但出生6个月内不应接种活疫苗。
编辑丨姜丽
审稿丨*澜张红艳邱辉
审核丨宋宇
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